(資料圖)
非病毒工程改造的免疫細胞可用于個性化治療癌癥，英國《自然》雜志10日發(fā)表的一項研究，報道了這一改造細胞的重大進展及其人體臨床試驗。該方法使用CRISPR基因組編輯（一個源于細菌的系統(tǒng)），生成了患者特異性T細胞，安全性良好。雖然目前患者反應(yīng)的臨床獲益有限，但這項研究證明了該治療策略的潛在可行性。
利用人體免疫系統(tǒng)的力量治療癌癥是一個富有吸引力的目標。T細胞表面受體（免疫系統(tǒng)參與識別特異性抗原并作出應(yīng)答的關(guān)鍵部分）能發(fā)現(xiàn)癌細胞，因為癌細胞基因組中的單個突變會改變細胞表面蛋白。分離這類能發(fā)現(xiàn)癌細胞的T細胞受體，利用它們生成治療性T細胞，或為治療難治性癌癥開辟一條新途徑。
此次，美國加州大學及細胞療法公司PACT Pharma的研究人員開發(fā)了一種方法，他們使用CRISPR-Cas9基因組編輯系統(tǒng)在癌癥患者的T細胞內(nèi)插入了癌癥特異性T細胞受體，借此生成個性化的抗癌免疫細胞。
在Ⅰ期臨床試驗中，16名對標準療法無效的轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（多為結(jié)直腸癌）使用基因工程改造的T細胞進行治療，這些T細胞能表達靶向個體癌癥突變的個性化T細胞受體。在16名受試者中，該療法使5人病情穩(wěn)定，其他11名患者的病情進一步發(fā)展。只有2名患者出現(xiàn)了T細胞療法導致的不良反應(yīng)，而所有患者都出現(xiàn)了預期中的、與同步進行的化療相關(guān)的不良反應(yīng)。
團隊強調(diào)他們的方法有一定的局限性，比如表征潛在抗原以及分離、克隆、測試T細胞受體都需要時間，而且患者特異性T細胞受體與相應(yīng)抗原的親和力各異。他們指出，一些流程在試驗期間得到了優(yōu)化，今后還有進一步優(yōu)化的空間。
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